許根俊(1935年11月23日—2008年1月8日)，出生于安徽歙縣。生物化學(xué)家。1991年當選為中國科學(xué)院學(xué)部委員(院士)。1985年加入九三學(xué)社。九三學(xué)社第九、十屆中央委員會(huì )委員。
許根俊出生于安徽省歙縣，1946年9月至1948年9月在歙縣中學(xué)學(xué)習，1948年9月至1950年9月在安徽省旌德縣中學(xué)學(xué)習，1950年9月至1953年9月在安徽省休寧中學(xué)學(xué)習，1957年畢業(yè)于上海復旦大學(xué)化學(xué)系，1957年起在中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所工作，歷任實(shí)習研究員、助理研究員、副研究員，1985年3月晉升為研究員，1991年當選為中國科學(xué)院學(xué)部委員，1993年任生物學(xué)部常委，1995—2000年任生物學(xué)部副主任，1993年任中國科技大學(xué)(合肥)兼職教授，1995年任安徽大學(xué)名譽(yù)教授和河南師范大學(xué)名譽(yù)教授，1997年當選為中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì )副理事長(cháng)。
許根俊20世紀50年代參加了催產(chǎn)素和胰島素人工合成的研究。20世紀60年代，他進(jìn)行了酶的動(dòng)力學(xué)、酶的側鏈基團的化學(xué)修飾與其生物活力的關(guān)系、酶的作用動(dòng)力學(xué)、蛋白質(zhì)脲變性和復性的動(dòng)力學(xué)過(guò)程的研究；70年代對菠蘿蛋白酶在醫學(xué)上的應用、煙草花葉病素的人工合成和豬心蛋白激酶的研究，用天然肽于蛋白質(zhì)的人工合成來(lái)研究蛋白質(zhì)的結構功能，和用碳酸酐酶于處理核潛艇二氧化碳廢氣的研究；80年代起，展開(kāi)對果糖-1，6-二磷酸酯酶、醛縮酶、蛇肌甘油醛脫氫酶、果糖-6-磷酸-2-激酶和馬鈴薯焦磷酸：果糖-6-磷酸-1-磷酸轉移酶的研究。在國外他對兔肝果糖1，6-二磷酸酯酶、胸腺素β-4和烯醇化酶的解離聚合進(jìn)行了研究。近年，他除了繼續果糖-1，6-二磷酸酯酶的研究外，還進(jìn)行蛋白質(zhì)伸展和重折疊，蛋白質(zhì)的結構域等方面的研究。
在胰島素人工合成的研究中，許根俊解決了用鈉-氨法還原胰島素的硫硫鍵、除去它的芐基保護基和還原胰島素的重氧化并恢復其生物活力的問(wèn)題。胰島素的還原重氧化，已經(jīng)有許多人采用過(guò)許多種還原的條件進(jìn)行過(guò)研究，都失敗了。有的人還認為胰島素還原重氧化的結果表明，胰島素是不能進(jìn)行還原重氧化的。當時(shí)多肽合成正處于發(fā)展初期，可以用于蛋白質(zhì)合成的保護基和脫除保護基的方法不是很多，而鈉-氨是唯一能用于除去所有保護基的系統，特別是對于巰基的保護基。這一問(wèn)題的解決，對最后確定人工合成胰島素的路線(xiàn)和解決人工合成胰島素的最后一步起到了重要作用。
在蛋白質(zhì)的化學(xué)修飾與其生物活力的關(guān)系的工作中，鄒承魯提出了一種計算蛋白質(zhì)必需基團的公式，當時(shí)在鄒承魯提出這種方法時(shí)，曾經(jīng)用自己的方法計算了文獻上發(fā)表的蛋白質(zhì)化學(xué)修飾的數據，發(fā)現大多數報道的結果與用他的方法計算的結果是一致的，但是，關(guān)于胰蛋白酶硫硫鍵化學(xué)修飾的結果與美國學(xué)者Liener的計算結果不一致。許根俊為此進(jìn)行了大量的工作，由于在胰島素的研究中，他對蛋白質(zhì)的硫硫鍵的性質(zhì)有了充分的了解，他分析了Liener工作的條件，認為不一致的原因是由于在Liener采用的條件下，發(fā)生了硫硫鍵的交換。胰蛋白酶共有六個(gè)硫硫鍵，它的必需硫硫鍵是兩個(gè)，由于發(fā)生了硫硫鍵的交換，所以L(fǎng)iener觀(guān)察胰蛋白酶有三個(gè)必需硫硫鍵。許根俊首先從實(shí)驗上證明了鄒氏公式的正確性。鄒承魯的這個(gè)方法由于簡(jiǎn)便實(shí)用，后來(lái)這一計算方法被編入國內外許多生化教科書(shū)中。
許根俊對胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶的動(dòng)力學(xué)和構像變化與活力的關(guān)系以及蛋白激酶進(jìn)行了研究，指出對于包含兩個(gè)酶中間物的系統，如果存在典型的非競爭性抑制，那么它的米氏常數就等于它的解離常數。由于米氏常數是酶的一個(gè)重要常數，但是，它的物理意義并不是很確定，而平衡常數則反映酶和底物的親和力，況且，大多數的酶都包含兩個(gè)或兩個(gè)以上的底物。這一結果可以幫助對一些酶的米氏常數的物理意義的分析、理解和運用。他在對蛋白質(zhì)脲變性和復性的動(dòng)力學(xué)過(guò)程的研究中，較早地觀(guān)察到酶在變性過(guò)程中活力的喪失先于整體構像變化的過(guò)程，在復性的過(guò)程中活力的恢復的過(guò)程也快于整體構像恢復的過(guò)程。在對蛋白激酶的研究中，他首先觀(guān)察到蛋白激酶具有兩個(gè)cAMP結合部位。這些當時(shí)處于有發(fā)展前途的研究，都在“文化大革命”中被迫中斷了。
許根俊首先提出用天然肽于蛋白質(zhì)的人工合成來(lái)研究其結構功能的設想，并以胰島素為對象，提出實(shí)現這一設想的具體方案，領(lǐng)導了這一工作。他本人解決了實(shí)現這一設想的關(guān)鍵問(wèn)題，從而為胰島素的結構和功能的研究開(kāi)辟了一個(gè)新方向。在此基礎上，生化所對胰島素的結構和功能開(kāi)展了一系列研究，獲得了一批成果。
在蛇肌果糖-1，6-二磷酸酯酶的研究中，對該酶的動(dòng)力學(xué)、作用機制、別構調節機理和構象的動(dòng)態(tài)變化與活力的關(guān)系進(jìn)行了系統研究。發(fā)現了該酶在逆反應中存在有磷?；闹虚g物，從而闡明了該酶催化的乒乓機理，通過(guò)對它的低底物動(dòng)力學(xué)研究，提出了一個(gè)能解釋目前動(dòng)力學(xué)矛盾結果的動(dòng)力學(xué)機制。他發(fā)現了別構部位和催化部位信息傳遞的分子基礎，提出了在天然狀態(tài)下該酶的活性部位是不完善的觀(guān)點(diǎn)。他發(fā)現了AMP的雙層調節作用，在堿性pH的激活作用，和中性pH的抑制作用，以及克隆了在蛇肌果糖-1，6-二磷酸酶的基因，得到了在蛇肌果糖-1，6-二磷酸酯酶的結晶，并測定了在蛇肌果糖-1，6-二磷酸酯酶的晶體結構，并在結構的基礎上進(jìn)行點(diǎn)突變，研究它的結構和功能的關(guān)系、催化機制和調節機制。這是國內對一個(gè)具有亞基結果的蛋白質(zhì)進(jìn)行的最為系統完整的研究，從提純、動(dòng)力學(xué)、作用機制到晶體結構，并在結構的基礎上進(jìn)一步研究它的作用機制和調節機制。
許根俊圍繞果糖-6-磷酸和果糖-1，6-二磷酸之間反應的有關(guān)的酶進(jìn)行了一系列研究。這一反應受到許多酶的催化和調節，它們之間的變化構成一個(gè)循環(huán)，稱(chēng)為底物循環(huán)，與動(dòng)物在饑餓狀態(tài)下維持血液和腦部的葡萄糖濃度有關(guān)，也和Ⅱ型糖尿病的治療有關(guān)，在糖代謝中起著(zhù)重要的作用。果糖-2，6-二磷酸是對這個(gè)循環(huán)的重要調節劑，它的合成和分解是由果糖-6-磷酸-2-激酶/果糖-2，6-二磷酸酯酶控制的。他對鼠肝和雞肝的果糖-6-磷酸-2-激酶/果糖-2，6-二磷酸酯酶和馬鈴薯焦磷酸：果糖-6-磷酸-1-磷酸轉移酶的動(dòng)力學(xué)、作用機制、調節機理和酶與底物結合的必需基團進(jìn)行了研究。他發(fā)現了該酶在催化過(guò)程中有一個(gè)非必需的活化基團在起作用，確定了精氨酸是底物結合的必需基團，鎂離子有調節作用，以及它們催化過(guò)程中都是雙底物雙產(chǎn)物序列機制。
他還開(kāi)展了對蛋白質(zhì)的結構層次和蛋白質(zhì)的折疊方面的研究。他研究了結構域的劃分、分離結構域單獨存在時(shí)和存在于蛋白質(zhì)中結構和功能的比較。認為分離結構域整合到蛋白質(zhì)分子中，通過(guò)結構域之間的相互作用，結構上有一個(gè)調整過(guò)程。他還發(fā)現蛋白質(zhì)的非正常折疊主要是折疊過(guò)程中中間物的疏水面暴露引起聚積的復反應所致。
許根俊確定了兔肝果糖-1，6-二磷酸酯酶的催化部位和別構部位，并在其一級結構闡明以前確定了它們在其一級結構中的位置；證明了胸腺素β-4是一個(gè)廣泛存在的多肽，證明了該肽是由巨噬細胞而不是由胸腺細胞合成的，糾正了當時(shí)認為該肽是胸腺細胞合成的錯誤觀(guān)點(diǎn)；通過(guò)對烯醇化酶的解離和聚合的研究，他發(fā)現了烯醇化酶的反常的解離行為，和Weber教授一起提出了寡聚體蛋白和解離的亞基有不同的穩定態(tài)的多種構象狀態(tài)，此后這一觀(guān)點(diǎn)為在多種寡聚體蛋白上用稀釋解離和加壓解離聚合等實(shí)驗所證實(shí)，為蛋白質(zhì)解離聚合的研究開(kāi)辟了新方向。
許根俊曾任政協(xié)第九屆全國委員會(huì )委員，《生物化學(xué)與生物物理學(xué)報》、《生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展》、《中國科學(xué)》和《科學(xué)通報》、《生物化學(xué)》編委。
主要論著(zhù)
1Tsou Chenlu,Du Yucang，Xu Genjun，The Reduction of Insulin and Its Benzyl Derivatives by Sodium Liquid Ammonia and the Regeneration of Activity from the Reduced Products，SciSin，1961，10：332～343.
2許根俊、鄒承魯，蛋白質(zhì)功能基團的改變與其生物活力的關(guān)系，Ⅱ，胰蛋白酶的必需硫硫 鍵數目，生物化學(xué)與生物物理學(xué)報，1963，3：163～168。
3許根俊、鄒承魯，胰蛋白酶在尿素溶液中失活與復活的動(dòng)力學(xué)，生物化學(xué)與生物理學(xué)報， 1963，3（4）：450～458。
4Tsou Chenlu,Sun Yukun,Xu Genjun,Du Yucang，Relation between Modification of Functional Groups of Proteins and Their Biological Activity，Ⅲ,Effect of p- Nitrophenacyl Bromide on the Activity of Certain Proteins,SCISin，1963，12 ：1333～1340.
5Xu Genjun,Tsou Chenlu，Kinetics of the Effect of Inhibition on Systems Involving Two EnzymeSubstrate Intermediates，SciSin.,1964，13：269～277.
6Xu Genjun,Tsou Chenlu，Kinetics of Inactivation and Reactivation of Trypsin in Urea Solutions，SciSin.，1964，13：1089～1097.
7Xu Genjun,The Shanghai Insulin Research Group Studies on the Structure Function Relationships of Insulin IThe Relationship of the C-terminal Peptide Sequence of B-Chain to the Activity of Insulin,SciSin,1973，14：61 ～70.
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11Genjun Xu,PaoloNatalini,Hiroyuki Suda,Oresters Tsolas，Rzej Dzugaj,SC Sun,SP(pán)ontremoli,BLHoreker，Rabbit Liver Fructose-1,6- bisphosphatase:Location of an Active Site Lysyl Residue in the COOH-terminal Fragment Generated by a Lysosomal Protease，ArchBiochemBiophys.，1982，214 ：688～694.
12Hiroyuki Suda,Genjun Xu,Rostyslaw MKutny,Paolo Natalini,SP(pán)ontremoli，B LHoreker,Location of Lysyl Residues at the Allosteric Site of Fructose1,6BisphosphataseArchBiochemBiophys.,1982 ，217：10～14.
13John SMacgregor,Ewald Hannappel,Genjun Xu,SP(pán)ontremoli，BLHoreker， Conservation of Primary Structure at the ProteaseSensitive Site of Fructose 1,6Bisphosphatase，ArchBiochemBiophys.，1982，217:652～664.
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16Genjun Xu,Gregoreo Weber，Dynamic and TimeAveraged Potential of Proteins:Important in Oligomer Association，ProcNatlAcadSciUS，1982，79 ：5268～5271.
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18龔維桂、施建平、許根俊，蛇肌果糖-1，6-二磷酸酯酶的冷失活，生物化學(xué)與生物物理學(xué) 報，1982，14：585～592。
19許根俊、徐松琴、王恩多，抑制劑對于存在底物抑制的酶的動(dòng)力學(xué)果糖-1，6-二磷酸酯酶 的抑制動(dòng)力學(xué)，生物化學(xué)與生物物理學(xué)報，1984，16：597～602。
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